未来实验室
2025年，
有哪些值得挖掘的潜力抗衰成分？
2025年07月15日 12:31
皮肤抗衰是永恒的主题。对于产品开发而言，人们不仅关注经典的“学院派成分”，如视黄醇、多肽、维生素C等；人们也同样关注在系统抗衰研究领域中的新发现。
回顾2024年《Cell Metabolism》（影响因子：27.7）中的一篇经典综述：Human trials exploring anti-aging medicines。在这篇文章中，作者带领我们一览了最有潜力的8种抗衰老药物或天然产物，包括二甲双胍、NAD+、GLP-1、雷帕霉素、亚精胺、衰老细胞清除剂Senolytics、益生菌、以及抗炎药。
图1 衰老及其相关疾病的八大干预方式[1]
可以发现，其中不少衰老的干预方式已被借鉴到了护肤品的技术故事中。比如说，欧莱雅推出的“Blackbiosis”直指NAD的补充，增加细胞能量；雅诗兰黛的“色提因”关注Sirt基因，与NAD+的补充有着异曲同工之妙；二甲双胍虽然无法直接应用于护肤品领域，但其通过AMPK通路的作用原理却出现在多款产品之中，如兰蔻的永盛玫瑰；亚精胺能够促进自噬，在珀莱雅的高端线中早有展示；针对SASP的衰老细胞清除剂、针对炎症性衰老的抗炎类成分，则更是渗透在各大品牌和产品中。
这些案例也再次说明，化妆品的创新不仅仅来自于行业本身，从其他领域的借鉴更是必不可少。那么，过去的一段时间内，是否还有一些新的潜力成分值得挖掘？
厚朴酚（Magnolol）是一种从厚朴树皮中提取的天然多酚化合物，已知具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种生物活性，但其对衰老的调节机制尚不清楚。作为一种多酚类化合物，厚朴酚在化妆品领域中也有不错的应用潜力。
除去常规的抗氧化能力外，上海中医药大学的研究团队对这一成分进行了研究，发现这一成分在抗衰老领域有着更为复杂的作用机制。在线虫模型中，厚朴酚处理后的线虫在热应激和氧化应激条件下存活率显著提高，表明其具有增强应激能力的作用；同样，在厚朴酚处理后，显著上调了sod-3、hsp16.2、sir2.1等基因的表达。这些结果证明，厚朴酚不仅仅只是一个抗氧化分子，在对抗应激、乃至于长寿基因的调控中都具有更大的故事性。
图2 厚朴酚对多种基因具有调控作用[2]
非瑟酮（Fisetin），也称为漆黄素，是一类Senolytics化合物。这也是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物，包括抗氧化、抗炎、抗癌、神经保护和抗衰老等特性。这种成分广泛存在于各种可食用水果和蔬菜中，如草莓、猕猴桃、桑葚等。
尤其在抗衰领域，人们发现非瑟酮能够通过清除衰老细胞来延缓衰老过程。衰老细胞在组织中积累会导致慢性炎症和组织功能障碍，非瑟酮能够选择性地清除这些衰老细胞，从而发挥抗衰老作用。一系列的研究发现，非瑟酮能够延长从微生物到脊椎动物等多种动物模型的寿命。
在2024年，研究人员更是在衰老皮肤模型中对其进行了验证。非瑟酮通过诱导caspase 3、8和9介导的内源性和外源性凋亡途径，对衰老成纤维细胞进行选择性清除；而在小鼠/人嵌合模型中，非瑟酮处理的老化皮肤移植块显示出胶原蛋白密度增加和SASP的减少，显示出出众的抗衰效果。在研究人员看来，非瑟酮的上述特质使得其超越了槲皮素、白藜芦醇等此前的明星抗老分子。
图3 非瑟酮改善了衰老人皮移植物的皮肤老化表型[3]
萝卜硫素是一种天然的异硫氰酸酯类有机硫化合物，存在于十字花科蔬菜中。近年来，因其对多种疾病具有潜在的治疗效果和低细胞毒性而受到广泛关注。在多种癌症和慢性炎症疾病中，显示出良好的治疗效果。
在皮肤抗衰领域，人们同样发现了萝卜硫素的诸多优异性能。比如说，萝卜硫素通过激活Nrf2通路和抑制NF-κB通路来发挥其抗氧化和抗炎作用。此外，萝卜硫素还具有表观遗传效应，能够通过抑制HDAC和DNA甲基转移酶来调节基因表达，并影响线粒体动态平衡。萝卜硫素还能通过激活蛋白酶体来维持蛋白质组稳态，从而增加细胞寿命。可以看出，萝卜硫素精准地作用于衰老标志物中的慢性炎症、表观遗传、蛋白质稳态三大关键领域，因而是一个颇具潜力，值得进一步挖掘的功效成分。
图4 萝卜硫素具有表观遗传效应，能够通过抑制HDAC和DNA甲基转移酶来调节基因表达，并影响线粒体[4]
Cdc42（Cell division cycle 42）是什么？它是小G蛋白Rho家族的关键成员，其活性状态的改变与多种年龄相关疾病有关。研究表明，Cdc42活性在自然衰老的小鼠中增加，其过度上调与细胞衰老和慢性炎症相关。CASIN则是Cdc42的抑制剂，能够延缓细胞衰老。
最新的研究发现，CASIN能够通过影响核糖体蛋白RPL4来发挥其抗衰老效果，尤其能够增加皮肤厚度、促进胶原蛋白和弹性纤维的合成，并改善皮肤的微观结构。在小鼠模型中，无论是通过皮下注射、还是局部涂抹的方式处理，CASIN都能展现出对自然衰老小鼠皮肤的抗衰老效果。从作用机制来说，CASIN降低促炎因子TNF-α的表达，同时增加抗炎因子IL-4和IL-13的表达，从炎症角度给予调控。 CASIN能够降低衰老标志物的表达，显示出其在抵御皮肤细胞衰老中的应用。
图5 CASIN处理后，9个月和15个月大的小鼠皮肤的表皮和真皮厚度增加，表皮-真皮连接（DEJ）更加明显[5]
有人或许会指出，CASIN这样的抑制剂成分，并未被收录在化妆品原料目录之中。不过，目前AI技术的发展，找到某一个蛋白抑制剂并非难事。无论是对接之后去生成相应的多肽结构、还是求诸于浩渺的植物、中药宝库，相信都能够带给我们惊喜。
以上只是四个简单的案例，但抗衰分子领域有着无穷的可能性。葡萄籽提取物、芦丁、橄榄苦苷等老成分，目前都发现了其在细胞长寿领域的新机理、新功能；葫芦巴碱、雌马酚、PQQ这些新生代的成分在皮肤抗衰领域正慢慢释放潜力；如果再考虑协同作用，铁皮石斛/亚精胺、雷帕霉素/曲美替尼、NAD+与AKG等等，都是越发令人感兴趣的主题。
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