特别专题
《透明质酸研究与应用》解读第3章
透明质酸在人体内的代谢
2025年11月07日 12:47
透明质酸在人体内持续经历着合成与降解的精密循环。哺乳动物每日降解和重新合成的透明质酸约3-5克，相当于全身总量的 30%-50%被更新替换。这些分子在不同器官中执行特定功能后，被高效分解利用或排出体外。这一动态平衡的维持，关系到关节健康、皮肤年轻态乃至疾病防御能力。
透明质酸的合成始于细胞质内的原料制备：葡萄糖经过一系列酶促反应转化为两种活化单糖—— 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-GlcA） 与 尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）。该过程消耗大量能量。
存在于细胞膜上的透明质酸合酶（HAS）是透明质酸生物合成的关键酶 。哺乳动物拥有三种HAS同工酶：
• HAS1：合成中等分子量透明质酸（2-5×10⁵ Da），见于表皮和血管内皮。
• HAS2：合成高分子量透明质酸（> 2×10⁶ Da），是结缔组织（皮肤、关节、眼）中透明质酸的主要生产者。
•HAS3：合成分子量偏小的透明质酸，通过与细胞表面特定受体的结合调节细胞行为。
合成机制解析（基于结构生物学研究）：
透明质酸合酶通过其跨膜结构域形成通道。酶活性中心交替抓取UDP-GlcA与UDP-GlcNAc，通过β-1,3和β-1,4糖苷键连接成链。新生透明质酸链直接穿过酶蛋白内部通道而跨越细胞膜，此过程无需载体蛋白协助。
1. 酶促水解的核心作用
透明质酸酶（HYAL） 是透明质酸降解的关键执行者，人体主要存在两种类型：
• HYAL1：存在于溶酶体内，将HA降解为寡糖，产物主要是四
• HYAL2：位于细胞膜表面，将高分子量透明质酸切割为约20kDa的片段（约50个糖单元）糖
2. 自由基氧化损伤
活性氧（如·OH、HOCl）可通过两种途径破坏透明质酸：
• 糖环开环反应：攻击C-H键产生不饱和醛酸衍生物
• 糖苷键断裂：直接氧化切割N-乙酰氨基葡萄糖的C2位点
实验数据显示，皮肤经紫外线照射后，真皮层透明质酸平均分子量可从1.2×10⁶ Da降至2×10⁵ Da，同时羧基氧化产物增加8倍。
不同器官因细胞类型、微环境差异，透明质酸代谢呈现显著分化：
1. 合成异常相关疾病
• 肿瘤微环境：恶性癌细胞往往过表达HAS2/HAS3，产生的透明质酸包裹肿瘤形成物理屏障，使免疫细胞穿透率下降60%，并激活CD44受体促进转移。
• 治疗策略：临床试验中的PEGPH20（重组人源化HYAL）可降解肿瘤基质透明质酸，增强化疗药物渗透。
2. 降解导致相关疾病
• 骨关节炎：关节腔内活性氧升高导致透明质酸过度降解，分子量下降使滑液黏弹性丧失。
• 治疗突破：注射透明质酸可补充关节滑液中缺失的高分子量HA，可抵抗酶解和氧化，而交联型透明质酸注射液在关节腔内留存时间可延长至6个月。
透明质酸的代谢循环揭示了生命系统的物质平衡智慧：
• 合成精密性：HAS酶在纳米尺度实现单糖的精准组装
• 降解特异性：不同HYAL同工酶在特定亚细胞部位执行分级降解
• 器官适应性：从皮肤的快速更新（日级）到关节的长效维持（周级），满足不同生理需求
对透明质酸代谢通路的深入理解，不仅为关节炎、皮肤老化、肿瘤治疗提供新思路，也启示我们：维持这种“分子循环”的动态平衡，是健康的重要保障。
本文摘自《透明质酸研究与应用》。Bioπ中国美肤科学传播平台发布本文只是为了更多的信息参考，不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示。
THE END
指导单位：中国香料香精化妆品工业协会
受托运营：中国香妆融媒体
京ICP备2025131973号