特别报道
联合利华刘勤勤：
从理论走向实战，NAMs赋能化妆品NGRA安全评估
2026年10月09日 13:26
8月29日，第三届中国化妆品原料创新大会暨北京“未来美城”发展大会在北京石油科技交流中心举办。在化妆品安全评估技术专题演讲环节，联合利华（中国）投资有限公司法规安全科学总监刘勤勤带来《创新驱动：新途径方法（NAMs）重塑化妆品安全评估与实战案例分析》主题分享，结合二苯甲酮‑4（BP‑4）完整实战案例，拆解下一代风险评估NGRA落地路径，为行业理解、应用新途径方法（NAMs）提供实践参考。
刘勤勤首先介绍联合利华全球安全、环境与法规科学中心（SERS）。该中心作为集团安全与可持续发展科学卓越中心，至今已有66年发展历史，沉淀非动物安全科学技术、新一代环境影响评估、计算模拟与数字工具系统三大核心能力。她介绍，中心汇聚约180名跨学科科学家，覆盖细胞分子生物学、计算建模、毒理学、法规科学等多元领域，承担产品安全评估、生命周期评价、合规管理等工作。
她指出，“动物测试并不是验证成分和产品安全的必要手段”。联合利华坚持非动物替代科学研究已有40余年，开展70余项全球合作，累计发表600余篇学术成果。机构的核心使命包含三层：保护人类与环境免受伤害；在管控风险前提下赋能产品创新与合规；联动行业、科研与监管机构共同推动新方法落地应用。
谈及NGRA底层逻辑，刘勤勤表示，安全评估需要回应产业真实命题：“我们是否能够安全地在产品中使用某一含量的成分？”。NGRA并不纠结物质本身是否存在固有危害，而是聚焦真实暴露场景下，该物质会不会对消费者造成伤害。2007年美国国家科学院发布的《21世纪毒性测试：愿景与策略》，奠定NGRA思想根基，倡导转向人体相关生物机制、生物通路的数据整合，弥补传统动物毒理试验的短板。
她强调：“NAMs的价值不是简单替代动物测试，而是在于它是一种更加贴近人体，更符合真实暴露，更能够解释作用机制的方法，所以得出的数据，我们认为也是更准确和更相关的。”
NGRA是以暴露为导向、以假设为驱动，整合各类新途径方法，保障消费者使用安全的评估体系。刘勤勤解读ICCR发布的NGRA九大原则，分为4项首要原则（总体目标是进行人体安全风险评估、以暴露为导向、评估以假设为驱动、以预防伤害为目的）、3项实施原则（对现有信息进行适当评估、使用分层和迭代方法、采用可靠而相关的方法和策略）、2项记录原则（对不确定性来源进行表征和记录、方法的逻辑应该透明并记录在案）。她特别提示，NGRA并非降低安全标准，反而要求问题定义更加清晰、数据收集更具相关性、证据链完整透明、不确定性分析更加严谨。
两大核心理念贯穿整套评估体系。其一为以暴露为导向，从消费者使用习惯、使用剂量等暴露途径切入，依托ADME参数、PBK模型，将外部使用暴露换算为人体内部靶器官暴露水平；其二是以假设为驱动，核心假设为“若在实际相关暴露水平下没有观测到生物活性，则不会产生不良反应”。NGRA目标是预防伤害，而非预测高剂量条件下的潜在危害，重点守护真实使用条件下的消费者安全。
在实操层面，NGRA采用分层迭代的工作框架。刘勤勤解释，分层迭代即从已有信息与暴露估算起步，如果现有证据足以得出安全结论，则无需开展下一步试验；当不确定性较高时，再针对性补充测试，把科研资源集中用于解答关键科学问题。后续ICCS 框架进一步引入暴露导向与证据权重（WOE）思路，更加契合OECD、ICCR等国际监管机构倡导的评价模式。联合利华搭建了专属系统毒性工具箱，整合PBK建模、体外药理谱分析、高通量转录组学、细胞应激通路检测等多种NAMs工具，共同完成生物活性表征与风险表征。
二苯甲酮‑4（BP‑4）实战案例是本次分享的核心。刘勤勤介绍，BP‑4是化妆品常用紫外线吸收剂，2019年被欧盟列入28种具备潜在内分泌干扰风险、需要补充安全数据的化妆品原料清单。该案例旨在验证：不依靠传统动物毒理数据，仅依托化学结构、使用场景、暴露模拟、人体相关体外活性数据，是否能够完成具备保护性的NGRA安全评估，回答防晒产品中5%添加浓度的BP‑4是否安全，该联合研究案例现已完成，即将正式发表。
整个评估严格执行从零开始的NGRA指导原则，划分为四大数据模块：信息收集、PBK建模推导内暴露、系统毒性工具箱完成生物活性表征、计算生物活性‑暴露比（BER）开展风险评价并完成文档归档。暴露评估同样采用分级策略，先依靠计算机参数搭建PBK模型并开展灵敏度分析，按需引入体外试验，逐步缩小评估不确定性。
按照防晒产品的真实使用情景：5% BP‑4配方，每日涂抹两次、单次9g，覆盖全身及面部 17500 cm² 皮肤；经PBK模型模拟，消费者连续10天使用后，人群平均血浆 Cmax为0.9 μM，第95百分位数保守暴露值取1.24 μM，作为后续风险计算的基准。
获得内暴露数值之后，评估进入生物活性表征环节。团队整合已有信息完成问题界定，形成科学假设并匹配对应的测试策略。由于数据提示BP‑4存在雌激素受体结合可能性，且主要富集于肝脏、肾脏，因此在原有工具箱基础上，补充CALUX内分泌活性检测、原代肾小管细胞测试等定制化NAMs工具，保障生物扰动数据的敏感度与覆盖度。
刘勤勤对核心指标 BER（生物活性‑暴露比）作出阐释：BER等于体外测得的生物活性起始点 PoD除以保守估计的人体内部暴露浓度；BER数值越大，代表生物活性阈值与实际人体暴露水平差距越大，消费者出现不良生物扰动的可能性越低。BP‑4案例全部 BER数值均大于1，区间分布3.4‑508；其中最低BER为3.4，来自HepG2高通量转录组学测试，最高BER 508来自CALUX检测。
她同时明确BER>1 能够采信的三大前提：体外生物活性检测具备充足的生物学覆盖；体外测试系统对扰动的敏感性不低于人体内细胞；暴露估算对目标人群保持足够保守。
基于BP‑4案例，团队总结多项实践结论：整合暴露估算与生物活性起始点来输出安全决策具备可行性；评估全程坚持暴露主导、分层迭代；可按需新增定制NAMs填补评估过程中发现的数据缺口；早期体外筛选工具重在发挥“保护性”评估价值，而非单纯用于预测危害。
放眼行业未来，刘勤勤坦言NGRA大规模落地仍面临多重现实挑战。首先是科学工具本身，现有NAMs尚不能覆盖全部毒理终点，仍需持续技术攻关；其次行业与监管侧都需要积累更多完整评估案例，提升各方对NGRA体系的整体信心；最后亟需强化跨领域多方协同合作，共同推动技术迭代。
她提出，NGRA长远发展目标是搭建兼顾人类健康与环境安全的整合评估框架。目前联合利华已联合国内多家高校、科研机构开展系列NGRA本土案例研究。
刘勤勤表示：“化妆品领域，新途径方法与下一代风险评估，已经从理论上的可能，迈入案例研究评估的新阶段。”
刘勤勤最后谈到，中国科研力量在NAMs与NGRA领域快速成长，正在由学习者向引领者转变，期待更多行业同仁参与案例共建，共同推动非动物安全评估技术在国内化妆品产业落地。
本文由中国香妆融媒体/Bioπ中国美肤科学传播平台苗苗根据现场内容整理报道，如有偏差或疏漏之处，请以实际为准。Bioπ中国美肤科学传播平台发布本文只是为了传递更多的讯息，不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示，仅供行业参考。
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