特别报道
雅诗兰黛高仁君解读：
下一代风险评估NGRA在化妆品安全评估的创新实践
2026年10月06日 13:05
8月29日，在第三届中国化妆品原料创新大会暨北京“未来美城”发展大会的化妆品安全评估技术专题演讲环节，雅诗兰黛创新研发（中国）有限公司亚太区产品安全高级总监高仁君博士带来《下一代风险评估（NGRA）研究进展及其在化妆品安全评估中的应用》主题分享，系统阐释NGRA的范式变革、技术框架、技术进展、行业实践与全球监管趋势，为国内化妆品新原料非动物安全评估体系建设提供思路参考。
高仁君指出，NGRA并不是某单一实验方法的迭代，而是一场安全评估范式的深刻转型。传统以动物毒理数据为核心的安全评估模式，依靠动物试验得到NOAEL（未观察到有害作用水平），叠加安全系数推导安全边际MoS，在行业发展历程中发挥重要作用，但已经触及发展天花板。动物与人体生物学存在固有差异，种间外推存在科学局限性；试验周期长、成本高昂，难以匹配大量新型化妆品原料的快速评估需求；传统毒理终点也很难捕捉早期分子层面毒性事件，评估目标更多是复制动物试验结果，而非直接聚焦人体健康保护。
他强调：“NGRA核心变革，评估提问从‘任何剂量下是否存在危害’转向‘真实使用暴露条件下，是否危害人体健康’，评估逻辑由危害驱动转变为暴露驱动。”
范式转型同时受到法规与科学双重驱动。欧盟自2004到2013年逐步落地化妆品动物试验及销售禁令，倒逼非动物评估体系建设；2007年美国国家科学院发布《21世纪毒性测试愿景》，提出毒性来源于生物通路扰动，推动毒理学由描述毒理学迈向机制毒理学。有害结局路径AOP理论框架，串联分子起始事件MIE、细胞关键事件KE、最终有害结局AO，为体外试验数据赋予生物学解释力，奠定NGRA理论根基。2018年后ICCR形成NGRA共识原则，OECD持续出台配套测试指南，我国也相继推出TTC、交叉参照、皮肤致敏IATA等技术指南，为NGRA落地提供工具支撑。
报告详解NGRA核心理念、ICCR三类核心原则与六步迭代工作流程。NGRA的定义是以保护人体健康为目标、暴露为导向、假设驱动、分层迭代的整合评估框架，核心逻辑链路为：外部暴露→PBK模型推导内部靶组织暴露→新途径方法NAMs获取生物活性起始点PoD→对比暴露与活性阈值，完成安全决策，核心理念概括为“保护而非预测”。
ICCR提出的三类核心原则，成为评判NGRA评估报告是否合格的通用标尺：目标原则，以人体安全为核心，以暴露为导向、以科学假设为驱动；旨在预防消费者遭受健康损害，以人体健康风险评估为目标；实施原则，分层迭代、方法可靠，在充分评估现有信息基础上采用分层迭代方法，使用可靠且与决策情景相关的方法与策略；文档原则，透明表征不确定性，系统表征不确定性来源，明确说明评估逻辑，并将判断依据透明、完整地记录在案。三大原则分别回答评估的目的、实施路径、复核审查三大问题。
NGRA标准化六步工作流包括界定评估问题、检索现有信息、搭建暴露场景、选择适配NAMs新途径方法组合、开展风险表征、完整透明记录全部过程。整套流程并非单向流水线，证据不足即可回溯迭代优化。同时，NGRA重构了试验方法有效性的验证逻辑：不再将“和动物试验结果吻合”作为判定标准，而是围绕特定决策场景，从技术可靠性、生物学相关性、预测性能、不确定性量化、数据完整性五个维度，判断方法能否输出具备保护性的可信证据。
高仁君表示，“PBK/IVIVE是NGRA 整套框架的‘换算器’，决定体外实验室数据，能否翻译成人体安全评估语言。”NGRA 技术框架包含三大支柱：暴露评估、生物活性（危害识别）表征、PBK/IVIVE体外体内外推模型。暴露评估是整套评估的起点，不止测算消费者外部使用暴露，更要换算得到可与体外数据对标比较的人体靶组织内部暴露剂量，需要纳入产品驻留/淋洗属性、多产品叠加暴露、人群差异等参数。生物活性表征依托结构预警、QSAR、交叉参照、3D组织模型、多组学等工具箱，不再简单输出“有毒/无毒”标签，而是产出具备机制意义的剂量‑反应信息。PBK模型用于预测成分或关键代谢物在血浆与靶组织中的浓度变化；IVIVE技术完成体外有效浓度向人体等效剂量的转换，模型结果需要配套敏感性分析，量化参数波动带来的不确定性。
在风险表征层面，NGRA以体外生物活性PoD替代传统动物NOAEL，以内部靶组织暴露浓度作为比较基准，依托PBK/IVIVE定量外推替代传统固定不确定系数，采用 BER、MoIE指标，不再只输出单一安全边际数值，同时披露PoD来源、关键模型假设、保守性来源以及残余不确定性。
高仁君梳理当前各类新途径方法NAMs技术进展。体外化学、二维细胞模型可以很好复现AOP框架中的分子起始事件、细胞关键事件；3D皮肤模型具备角质层屏障，广泛应用于皮肤刺激、腐蚀、经皮吸收评价，但免疫介导反应、长期低剂量暴露仍待标准化。IATA整合测试评估方法与DA确定性方法（OECD TG497）代表监管思路重大转变，通过固定证据组合与标准化数据解释程序完成皮肤致敏评估，摆脱对单一替代试验的依赖。
高通量转录组HTTr可以大范围筛查通路扰动，但需要区分适应性应激与真正毒性损伤，统一PoD推导标准。器官芯片、微生理系统MPS、iPSC类器官能够提升人体相关性，是前沿研究工具。针对AI在安全评估的应用，他着重提示，人工智能、分子信息学是NGRA数字化辅助工具，AI不能替代专家判断，不可作为独立安全结论来源，必须明确模型适用域，完整标注不确定性并完成人工复核。
化妆品是NGRA落地最具代表性赛道，使用场景清晰、以经皮暴露为主，叠加动物试验禁令驱动，已经积累一批公开案例。从终点成熟度来看：皮肤致敏、皮肤刺激、皮肤吸收、遗传毒性技术成熟度较高；眼刺激、内分泌效应、光毒性处于中等发展阶段；系统毒性、发育生殖毒性、光致敏、纳米材料、复杂配方评估尚处在发展阶段。其中皮肤致敏DA/IATA路径最为成熟，监管接受路径清晰；系统毒性评估可依托细胞应激、转录组、PBK建模等工具，但单一NAM不足以支撑完整结论，必须依赖分层测试、案例类比、关键不确定性识别与明确的终止判断条件。报告列举香豆素、咖啡因、水杨酸苄酯、苯氧乙醇四个国际代表性NGRA案例，案例共同证明评估说服力来源于暴露、内部剂量、生物活性、不确定性的系统性整合。
放眼全球监管格局，欧盟以禁令驱动、案例先行；OECD重点推进测试方法、IATA、AOP体系标准化建设；美国依托ToxCast、Tox21建立高通量毒理数据库。国内虽尚未出台NGRA完整框架，但TTC、交叉参照、皮肤致敏IATA指南已经落地，新版安全评估资料提交指南也纳入证据权重评估思路。中国落地NGRA的关键，是将国际NAMs框架与国内注册备案资料要求、原料使用历史、风险物质控制及报告格式相衔接，构建适用于中国监管的证据等级、数据质量标准、适用边界与案例库。
他强调：“NGRA的价值不止于替代动物实验，核心是依托多源科学证据，回答特定使用场景之下的人体安全问题。”
对于行业未来发展，报告总结五大国际发展趋势：人体相关性成为技术核心标准；暴露导向理念持续强化；转录组学等组学PoD方法持续完善；数字化AI工具加速应用；监管适配成为技术转化关键。同时提出六项重点推进工作：搭建标准化报告模板与行业案例库；建立PBK、IVIVE建模质量规范；开发具备完整代谢能力的高级人体组织模型；完善证据权重决策框架；推动监管‑产业‑学术界协同开展联合案例研究；建立方法动态验证迭代机制。
高仁君在总结中表示，NGRA推动化妆品安全评估由动物毒理学模式向非动物整合评估模式转型。现阶段局部毒性终点已具备较高可行性，系统毒性等复杂终点仍有待持续积累数据。未来，随着方法标准化、国际监管协调不断推进，NGRA将在化妆品原料创新、全球合规工作中发挥越来越重要的作用。
本文由中国香妆融媒体/Bioπ中国美肤科学传播平台苗苗根据现场内容整理报道，如有偏差或疏漏之处，请以实际为准。Bioπ中国美肤科学传播平台发布本文只是为了传递更多的讯息，不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示，仅供行业参考。
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